Изофлуран

Международное непатентованное название

Изофлуран

Лекарственная форма

Жидкость для ингаляционного наркоза, 100 мл и 250 мл

Состав

активное вещество – изофлуран 99.9% (100 мл) или 99.9% (250 мл)

Описание

Прозрачная, бесцветная, летучая, невоспламеняющаяся, невзрывоопасная жидкость со слабо острым эфирным запахом (отсутствуют какие-либо добавки и стабилизаторы).

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны.

Изофлуран.

Код АТХ N01AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Cmax неорганического фтора в сыворотке крови обычно составляет менее 5 мкмоль/л и определяется через 4 ч после наркоза. Уровень фтора возвращается к норме в течение 24 ч.

Метаболизм и выведение

В организме лишь незначительное количество изофлурана подвергается метаболизму. Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких концентрациях.

В послеоперационном периоде только 0.17% дозы изофлурана можно обнаружить в виде метаболитов в моче.

Фармакодинамика

Изофлуран - препарат для ингаляционного наркоза. Вызывает быстрое наступление общей анестезии и быстрый выход из нее. Незначительное раздражающее действие изофлурана может ограничивать скорость введения в общую анестезию. Изофлуран не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желез. Глоточные и гортанные рефлексы быстро подавляются.

Уровень общей анестезии при применении изофлурана может быстро меняться. При увеличении глубины общей анестезии происходит подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.

В стадии введения в общую анестезию происходит снижение артериального давления (АД), которое быстро нормализуется в хирургической стадии анестезии, сердечный ритм не изменяется.

При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. Во время искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при нормальном рСО2 минутный объем сердца остается постоянным, независимо от глубины общей анестезии, и поддерживается в основном за счет увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению ЧСС и минутного объема сердца, которые превышают таковые при пробуждении.

При поверхностном наркозе мозговой кровоток не изменяется, но имеет тенденцию к увеличению при глубокой анестезии, что может приводить к транзиторному повышению давления спинномозговой жидкости (СМЖ). Повышение давления СМЖ может быть предотвращено или уменьшено за счет гипервентиляции до или во время анестезии.

Изменения в электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и судорожная активность крайне редки при применении изофлурана. В целом, изофлуран вызывает изменения на ЭЭГ, сопоставимые с таковыми при применении других препаратов для ингаляционного наркоза.

Изофлуран значительно меньше повышает чувствительность миокарда к действию адреналина, чем энфлуран. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора адреналина 1:200000 не вызывает развития желудочковых аритмий у больных во время проведения общей анестезии изофлураном.

При нормальном уровне общей анестезии миорелаксация может быть адекватной для некоторых интраабдоминальных операций. Если требуется более выраженная миорелаксация, возможно в/в введение небольших доз миорелаксантов. Глубина анестезии легко управляема.

Изофлуран может использоваться для введения в общую анестезию и поддержания общей анестезии.

Показания к применению

- введение в наркоз и его поддержание

Cпособ применения и дозы

Для обеспечения точного контроля концентрации следует применять испарители, откалиброванные специально для изофлурана.

МАК (минимальная альвеолярная концентрация) - стандартная мера потенциальной возможности анестезии. С возрастом значения минимальной альвеолярной концентрации изофлурана уменьшаются. В таблице приводятся значения МАК для различных возрастных групп.

Премедикация

Препараты для премедикации необходимо подбирать для каждого пациента отдельно, с учетом способности изофлурана подавлять дыхание. Еще одним вопросом выбора является применение антихолинергических средств.

Введение в наркоз

Применяют короткодействующие барбитураты или другие внутривенные препараты для введения в наркоз с последующей ингаляцией смесью изофлурана. Можно применять смесь изофлурана с кислородом или с кислородом и закисью азота. Введение в наркоз с помощью изофлурана рекомендуется начинать с применения концентрации 0.5 %. Хирургический уровень анестезии достигается в течение 7 – 10 мин, для чего достаточно концентрации от 1.5 % до 3.0 %.

Поддержание наркоза

Хирургический уровень анестезии можно поддерживать с помощью 1.0 – 2.5 % изофлурана в смеси кислорода / закиси азота. Если изофлуран вводится только с кислородом, то может понадобиться увеличение его концентрации на 0.5 – 1.0 %. В случае необходимости дополнительного расслабления мышц можно применять миорелаксант.

При отсутствии дополнительных усложняющих факторов уровень артериального давления во время поддержки наркоза обратно пропорционален альвеолярной концентрации изофлурана. При глубоком наркозе может происходить значительное снижение артериального давления, и в таком случае для его повышения необходимо уменьшить концентрацию изофлурана при его вдыхании.

Восстановление

Концентрация изофлурана сокращается до 0,5% в начале завершения операционной процедуры, а затем до 0% в конце операции.

После отмены изофлурана, дыхательные пути пациента должны быть хорошо провентилированы несколько раз 100% кислородом до полного восстановления. Восстановление после наркоза происходит быстро.

Побочные действия

- угнетение дыхания, цианоз

- артериальная гипотензия, аритмия

- тремор

- озноб, тошнота, рвота в послеоперационном периоде

- тахикардия

- ухудшение настроения

Очень редко

- печеночная недостаточность (желтуха, гепатит, некроз печени с фатальными последствиями)

- бронхоспазм

- злокачественная гипертермия

- гиперчувствительность (включая контактный дерматит, сыпь, диспноэ,

шумное дыхание, дискомфорт в грудной клетке, отек лица, или

анафилактическая реакция) – особенно при длительном применении

ингаляционных агентов, включая изофлуран

- транзиторное увеличение уровней сульфобромфталеина (BSP), глюкозы,

креатинина в плазме крови, снижение уровня мочевины, холестерина и

щелочной фосфатазы, транзиторный лейкоцитоз, даже при отсутствии

хирургического стресса

В единичных случаях

- кашель, затруднение дыхания, ларингоспазм (в фазе индукции)

- парез кишечника

- синдром злокачественной гипертермии

- нарушение функции почек

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату или другим галогеносодержащим анестетикам
• подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии
• миопатия, мышечная дистрофия, синдром Короля (гипертермический синдром), миотония
• развившаяся желтуха и/или лихорадка неизвестного происхождения
• печеночная недостаточность
• эозинофилия после применения изофлурана или других галогенизированных анестетиков

Лекарственные взаимодействия

Миорелаксанты

Изофлуран заметно потенцирует действие всех известных миорелаксантов, причем в большей степени недеполяризующих миорелаксантов.

Неостигмин устраняет действие недеполяризующих миорелаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную самим изофлураном.

Все миорелаксанты совместимы с изофлураном.

Адреналин

Введение адреналина (эпинефрин) на любой стадии анестезии изофлураном может привести к суправентрикулярной или вентрикулярной аритмии. Там где необходимо использовать адреналин его количество должно быть ограничено до максимального предела в 3 мг/кг массы тела у пациентов без патологии сердца, и менее – у больных с нарушениями ритма.

Параллельное применение других ?-симпатомиметических препаратов, может предрасполагать к аритмии, там где это возможно, необходимо прервать лечение за несколько дней до операции.

Оксид азота

При одновременном использовании изофлурана с оксидом азота (N2О) наблюдалось снижение МАК у взрослых пациентов.

Антагонисты кальция

У пациентов, получающих антагонисты кальция (особенно из класса дигидропиридина), сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ или антагонисты ?-адренорецепторов одновременно с изофлураном, может развиться не поддающаяся прогнозированию гипотензия.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО повышают эффект общей анестезии. Если возможно, пациенты должны прекратить прием препаратов МАО, по крайней мере, за 14 дней до ожидаемой операции.

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы, используемые в предоперационный период, позволяют предотвратить или уменьшить любую тенденцию изофлурана к увеличению частоты сердечных сокращений.

Изониазид

Изониазид усиливает активность ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут быть более восприимчивы к гепатотоксичности летучих анестетиков. Если возможно, то необходимо прекратить лечение изониазидом за 1 неделю до операции.

Опиоидные анальгетики

Опиоидные анальгетики потенцируют дыхательный депрессивный эффект изофлурана.

Особые указания

Введение Изофлурана, как и других сильных средств для наркоза, может осуществляться только в специально оборудованных для анестезии помещениях и только персоналом, которому хорошо известны фармакологические свойства этого препарата и который имеет достаточную квалификацию и опыт, чтобы наблюдать за больным во время проведения анестезии.

В одиночных случаях наблюдалось увеличение уровня карбоксигемоглобина при применении галогеносодержащих ингаляционных анестетиков с – CS2H группой (десфлуран, энфлуран, изофлуран). При достаточно увлажненных адсорбентах не выделяется клинически значимых концентраций СО2.

При применении препаратов для общей анестезии этого класса с высохшими адсорбентами СО2, особенно если они содержат гидроксид калия (например, Баралим), были редкие случаи перегревания, загорания наркозного аппарата. Замену сухих СО2 адсорбентов необходимо производить до применения изофлурана. При высыхании адсорбенты не обязательно меняют цвет, замена их должна производиться регулярно.

Рекомендуется, чтобы пар от Изофлурана, как и других ингаляционных препаратов, эффективно удалялся из области применения.

Так как при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться, то рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или вести мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию.

Как и в случаях применения других галогенсодержащих анестетиков, гипотензия и депрессия дыхания наблюдаются при проведении анестезии изофлураном. Степень гипотензии и депрессии дыхания могут являться некоторой индикацией глубины наркоза. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня артериального давления и респираторных показателей, поддерживающие меры могут быть необходимы для коррекции гипотензии и депрессии дыхания.

Повторную анестезию Изофлураном в течение короткого периода времени следует проводить с осторожностью, так как риск гепатотоксичности при повторной анестезии полностью не изучен.

Изофлуран является причиной увеличения мозгового кровотока при глубокой анестезии (1,5%), что может привести к увеличению церебрального давления спинномозговой жидкости. В случае необходимости этот эффект может быть предотвращен или отменен гипервентиляцией пациента перед или во время наркоза.

Изофлуран должен быть использован с осторожностью у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, в таких случаях также может быть необходима гипервентиляция.

Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при использовании изофлурана.

Изофлуран значительно меньше сенсибилизирует миокард к воздействию адреналина, чем энфлюран.

Изофлуран является мощным расширителем системных и коронарных артерий, снижает артериальное давление. Это легко управляется у нормальных здоровых пациентов, но Изофлуран должен использоваться с осторожностью у пациентов с болезнью коронарных артерий, в частности, больные с субэндокардиальной ишемией более восприимчивы к препарату.

Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно, если интервал между использованием составлял меньше 3-х месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

После применения Изофлурана, как и других средств для общей анестезии, возможно снижение интеллектуальной функции на 2 - 3 дня, незначительные изменения настроения могут наблюдаться в течение 6 дней после анестезии.

Изофлуран может ухудшать функциональное состояние печени, что проявляется в транзиторном увеличении активности ферментов печени, и, чрезвычайно редко, может приводить к развитию фатального некроза печени.

Злокачественная гипертермия

У пациентов с гиперчувствительностью анестезия Изофлураном может повлечь за собой гиперметаболическое состояние скелетных мышц, которое сопровождается увеличением потребления кислорода и развитием клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифические симптомы и признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и нестабильное артериальное давление. (Следует отметить, что большинство этих неспецифических признаков могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии и других состояниях). Усиление общего метаболизма может проявляться в повышении температуры (она может внезапно повыситься в любой момент, но обычно гипертермия не является первым признаком повышения метаболизма) и усилении работы аппарата, который обеспечивает адсорбцию СО2 (нагревание корпуса адсорбента).

Парциальное давление кислорода и рН могут уменьшаться. Возможно также развитие гиперкалиемии и дефицита оснований. Лечение включает прекращение введения препаратов, которые вызвали появление этого синдрома (например изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия, и проведение поддерживающей терапии. К такой терапии принадлежат мероприятия для быстрого снижения температуры тела до нормальных значений, поддержки дыхания и кровообращения по показаниям и устранения водно-электролитных и кислотно-щелочных нарушений. (Для дополнительной информации о лечении таких больных см. информацию для назначения дантролена натрия для внутривенного введения). Также, возможно развитие почечной недостаточности, при которой необходимо, по возможности, поддерживать мочеотделение.

Применение в педиатрии

Применение изофлурана у детей возможно с момента рождения.

Применение в период беременности и лактации

Безопасность для беременных не до конца установлена. Применение Изофлурана не рекомендуется во время первого триместра беременности.

Во время беременности следует избегать применения любых анестетиков.

Кровопотери при абортах с использованием изофлурана сравнимы с кровопотерями при использовании других ингаляционных анестетиков. Для определения места изофлурана при анестезии в акушерстве, кроме как при кесаревом сечении, пока еще нет данных.

Применение при кесаревом сечении. Изофлуран в концентрациях до 0,75 % является безопасным и эффективным средством для поддержания анестезии при кесаревом сечении.

Если Изофлуран должен быть применен в период лактации, кормление грудью должно быть прервано после наркоза. Кормление грудью может быть возобновлено, после того как препарат будет выведен из циркуляции в организме.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Препарат показан для применения только в условиях стационара.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, снижение АД.

Лечение: прекращение введения препарата, поддержание проходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемая искусственная вентиляция легких с введением кислорода, поддержание функции сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска и упаковка

По 100 и 250 мл препарата в стеклянных флаконах янтарного цвета, укупоренных навинчиваемой черной полиэтиленовой крышкой с полиэтиленовым кольцом контрольного вскрытия.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при контролируемой комнатной температуре (15 - 30°С) во флаконе с плотно закрытой крышкой.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Только для стационарного использования в анестезиологии

Производитель

Piramal Enterprises Limited, Индия

Piramal Tower, Peninsula Corporate Park, Ganpatrao Kadam Marg., Lower Parel, Mumbai 400 013, India